V hre sa ocitnete v roli novo-infikovaného protagonistu, skúseného seržanta Jamesa Hellera vybaveného jedinečnými novými zbraňami. Postupne si vybudujete rozsiahly genetický arzenál smrtiacich biologických zbraní a schopností, ktoré Vám pomôžu pri love a zabíjaní na ceste ku konečnému cieľu - zabiť ...Alexa ...
Všetko sa zmenilo s príchodom Traveleru. Zapálilo to zlatý vek, kedy sa naša civilizácia vďaka Traveleru rozpínala do Slnečnej sústavy, ale neostalo to tak. Niečo nás zasiahlo, zrazilo nás to k zemi. Tí, čo prežili, postavili mesto pod Travelerom a začali preskúmavať naše staré svety, od červených dún ...