Popis hry V hlavnej úlohe bude znovu Isaac Clark a rasa Nekromorfov. Udalosti Dead Space 2 sa však majú odohrávať tri roky po jednotke, pričom dejiskom tentokrát nebude vesmírna loď, ale husto obývaná kozmická stanica. Ďalšie miesto napadnuté alienskou infekcií, ktoré obyvateľov začne premieňať na hrozná ...